Sindrome di Marfan

Generalità ed eziopatogenesi

La Sindrome di Marfan è una malattia genetica a trasmissione autosomica dominante dovuta ad un difetto nella formazione delle fibrille per la mutazione del gene della fibrillina-1, FBN-1 (posto sul cromosoma 15). Di solito il prodotto del gene mutato è una proteina fibrillare tronca.

Curiosità

Diversi personaggi storici ne sono stati indicati come probabilmente affetti: il faraone Akhenaton, il 19° presidente degli Stati Uniti Abraham Lincoln, il generale francese Charles de Gaulle, il compositore italiano Niccolò Paganini, Charles Maurice de Talleyrand-Périgord, Reinhard Heydrich.

La denominazione deriva dallo scopritore di questa malattia del connettivo e dei tessuti molli: Antoine Marfàn.

Segni e Sintomi

Il tipo affetto è un soggetto alto e magro, caratteristicamente con volto precocemente adulto.

Si manifesta con:

1. dislocazione del cristallino(ectopia lentis), aneurisma e dissecazione dell’aorta (per medio necrosi cistica e carenza di elastina: cedevolezza di parete);
2. anomalie scheletriche (aracnodattilia, arti allungati: legamenti flessibili);
3. facilità agli ematomi spontanei;
4. pectus excavatum;

 

 

Diagnosi

Sistema	Criteri maggiori	Criteri minori
Scheletrico	Pectus excavatum (ovvero dotato di carenatura protuberante), che richieda intervento chirurgico Scoliosi ≥ 20° Ridotta estensione dei gomiti (<170°) Spostamento mediale del malleolo mediale a causa del piede piatto Protrusione acetabolare (visibile con Rx)	Pectus excavatum di moderata entità Ipermobilità articolare Palato ogivale con affollamento dei denti Facies particolare Dolicocefalia (arti lunghi) e aracnodattilia
Visivo	Ectopia del cristallino: il cristallino è fuori fuoco.	Appiattimento corneale Aumentata lunghezza assiale del globo oculare Ipoplaplasia dell’iride o del muscolo ciliare che causa una riduzione della miosi
Cardiovascolare	Dilatazione aorta toracica Dissecazione aorta ascendente Maggiorata predisposizione alle endocarditi infettive(EI): anche per concomitante prolasso mitralico.	Prolasso mitralico: floppy valve (all’ECO): e predisposizione all’insufficienza mitralica Dilatazione arteria polmonare Calcificazione dell’anulus mitralico prima dei 40 anni Dilatazione o dissecazione dell’aorta toracica discendente o dell’aorta addominale prima dei 50 anni
Polmonare		Pneumotorace spontaneo e bolle apicali
Cute e tegumenti		Strie atrofiche Ernie inguinali ricorrenti o incisionali
Dura madre	Ectasia durale lombo-sacrale

Si considera affetto da sindrome di Marfan un paziente con:

• 2 o più criteri maggiori e 1 o più criteri minori (se la storia familiare è negativa);
• 1 o più criteri maggiori e 1 o più criteri minori (se la storia familiare è positiva);
• test genetico positivo per mutazioni di FBN1 (a carico appunto della fibrillino 1);

Terapia

La terapia della sindrome di Marfan è tesa a rallentare l’indebolimento e l’allargamento dell’aorta mediante utilizzo di farmaci che riducono la pressione sanguigna. Betabloccanti, sartani e ACE inibitori sono le categorie più utilizzate allo scopo.

Bibliografia & Approfondimenti

1. S. di Marfan su AtlanteMedicina: https://atlantemedicina.wordpress.com/2009/02/08/sindrome-di-marfan/
2. Robbins. Kumar & Klatt. Il manuale di patologia generale e anatomia patologica: Link AMAZON